Le camere bianche sono progettate per mantenere un rigoroso controllo ambientale al fine di proteggere i processi biofarmaceutici sensibili dalle minacce microbiche. Ciò include il controllo e il monitoraggio del flusso d'aria, della temperatura, dell'umidità e dei livelli di particelle vitali e non vitali. Tuttavia, anche le strutture mantenute con il massimo rigore sono vulnerabili a forze che sfuggono al loro controllo. I problemi ambientali possono verificarsi in qualsiasi momento, come allagamenti, guasti agli impianti di climatizzazione, interruzioni di corrente o altri guasti alle infrastrutture che possono compromettere rapidamente l'integrità delle camere bianche, introdurre il rischio di contaminanti e violare le soglie critiche.

Questo articolo esamina come tali eventi possano influire sull'integrità delle camere bianche e mette in evidenza un esempio reale di come una buona preparazione abbia portato un produttore farmaceutico a ripristinare rapidamente la sicurezza operativa in modo scientifico, eseguendo una decontaminazione biologica della propria struttura a seguito di un disastro ambientale.

Problemi ambientali che possono influire sull'integrità delle camere bianche:

1. Guasti agli impianti di climatizzazione
   Gli impianti di climatizzazione costituiscono la spina dorsale del controllo ambientale delle camere bianche. Regolano il flusso d'aria, mantengono le differenze di pressione e filtrano particelle e microbi. Un guasto è spesso imprevedibile, sia che sia dovuto a un'interruzione di corrente, a un guasto meccanico o a un compromissione del filtro. Questo può portare a:
   • Perdita di pressione positiva, consentendo l'ingresso di aria non filtrata dalle aree circostanti.
   • Aumento dell'umidità, favorendo la crescita di muffe e batteri.
   • Ricircolo di aria contaminata se i condotti o i filtri sono compromessi.
2. Allagamenti e infiltrazioni d'acqua
   L'acqua è un potente vettore di contaminazione microbica. Allagamenti causati da tempeste, rotture di tubature o guasti al sistema di drenaggio possono introdurre:
   • Agenti patogeni presenti nell'acqua come Pseudomonas, Legionella e coliformi fecali.
   • Detriti organici che favoriscono la crescita microbica.
   • Ritenzione di umidità nascosta nelle pareti, nei pavimenti e nelle apparecchiature, con conseguenti rischi di contaminazione a lungo termine.
3. Guasti alle apparecchiature
   Il malfunzionamento di incubatori, autoclavi o macchinari delle camere bianche può:
   • Creare zone di ristagno con scarsa circolazione dell'aria.
   • Permettere che la temperatura o l'umidità si discostino dai valori validati.
   • Favorire la crescita microbica in aree inaccessibili o non monitorate.
4. Violazioni strutturali
   Crepe, perdite o guarnizioni danneggiate in pareti, soffitti o porte possono compromettere l'involucro della camera bianca. Tali violazioni possono:
   • Consentire l'ingresso di aria esterna non filtrata.
   • Introdurre particelle e spore provenienti da ambienti adiacenti non controllati.
   • Interrompere i flussi d'aria fondamentali per il controllo della contaminazione.
5. Errore umano durante la risposta alle emergenze
   Nel caos che segue un disastro, le riparazioni di emergenza o le operazioni di pulizia possono inavvertitamente:
   • Bypassare i protocolli di controllo della contaminazione.
   • Introdurre strumenti o materiali non sterili in un ambiente controllato. Non isolare adeguatamente le zone contaminate, causando contaminazione crociata.

Questi rischi evidenziano l'importanza di una valutazione e di un intervento rapidi a seguito di qualsiasi perturbazione ambientale.

Caso di studio: implementazione della biodecontaminazione per il ripristino post-alluvione in uno stabilimento farmaceutico

Una violenta mareggiata ha colpito la costa nord-orientale del Regno Unito, allagando un grande stabilimento di produzione farmaceutica. Le acque alluvionali includevano sia acqua di mare che "acque nere" provenienti dal sistema fognario, con un rischio di contaminazione significativo. Sebbene le camere bianche dei livelli superiori fossero rimaste fortunatamente indenni dall'alluvione, la loro operatività dipendeva dai percorsi di transito attraverso i livelli inferiori allagati. Senza un intervento, il rischio di contaminazione crociata era inevitabile.

Valutazione del rischio microbiologico

La presenza di acque nere ha introdotto un elevato rischio di carica batterica attraverso agenti patogeni opportunistici. La sfida non era solo la pulizia delle superfici, ma anche garantire l'eliminazione dei microrganismi invisibili in tutto l'impianto, comprese le aree difficili da raggiungere come i vani ascensore e i soffitti alti. Tutti i vuoti in cui i microbi potevano persistere richiedevano attenzione.

Strategia di biodecontaminazione

Dopo la rimozione dell'acqua, è stata eseguita una completa deumidificazione e pulizia manuale dell'impianto. Successivamente, è stato coinvolto il team Bioquell RBDS (Rapid Bio-Decontamination Service) di Ecolab per eseguire una decontaminazione biologica rapida e completa utilizzando vapore di perossido di idrogeno (HPV) per ottenere un'efficacia sporicida di 6 log sulle superfici esposte¹.

È stato elaborato un piano in cui la struttura è stata suddivisa in zone e le aree critiche sono state successivamente classificate in ordine di priorità per la biodecontaminazione, al fine di garantire l'eliminazione dei contaminanti presenti nell'acqua da aree particolarmente difficili da raggiungere, come i vani ascensore e le sacche d'aria intrappolate. Dopo la biodecontaminazione, volta a garantire un accesso pulito alle aree non interessate, il resto della struttura colpita è stato sottoposto a biodecontaminazione seguendo una strategia che ha consentito di proseguire immediatamente gli altri lavori di bonifica al di fuori delle aree trattate. Sono state incluse nell'ambito di applicazione anche alcune aree di stoccaggio specializzate e, in totale, è stata decontaminata biologicamente un'area con un volume di 20,000 m³.

Data la portata del progetto e la necessità di tenere sotto controllo la contaminazione biologica, il team RBDS di Ecolab è stato in grado di offrire consulenza su tutti gli aspetti del progetto per:

• Prevenire un'ulteriore diffusione indesiderata della contaminazione.
• Garantire che i processi di pulizia manuale ottimizzassero la struttura per la biodecontaminazione.
• Garantire l'uso efficiente della tecnologia HPV di Bioquell riducendo al contempo il rischio di contaminazione crociata (o ricontaminazione).

Poiché i tempi erano estremamente importanti, Ecolab ha inviato un team presso la sede del cliente in modo che, non appena ogni area fosse stata resa disponibile, la biodecontaminazione potesse iniziare immediatamente. È stata inoltre trasportata sul posto una grande quantità di apparecchiature, in modo da poter trattare con breve preavviso qualsiasi ambiente, dalle stanze di piccole dimensioni ai grandi magazzini.

Dopo aver decontaminato biologicamente un'ampia area di magazzino (5000 m³ con un'altezza del soffitto di 12 m), l'attenzione si è concentrata sullabio decontaminazione dei vani ascensore per consentire l'accesso dei materiali ai piani superiori puliti. I tecnici RBDS hanno posizionato i generatori HPV alla base del vano ascensore, hanno sigillato completamente i vani e, utilizzando "ugelli" direzionali e potenti ventilatori, hanno assicurato che il vapore di perossido di idrogeno fosse distribuito in tutto il vano (sia sotto che sopra la cabina dell'ascensore). Ciò è stato dimostrato dal raggiungimento di una disattivazione di 6 log su tutti gli indicatori biologici Geobacillus stearothermophilus e gli indicatori chimici collocati all'interno dell'area. Dopo il successo della biodecontaminazione del vano ascensore, la cabina dell'ascensore è stata riattivata e decontaminata come un involucro separato.

Una volta ottenuto l'accesso e rimesso in funzione l'ascensore (senza rischio di contaminazione crociata), l'attenzione si è spostata sulle grandi aree di produzione, che sono state asciugate e pulite fino a raggiungere uno stato tale da poter utilizzare il processo HPV di Bioquel. Quest'ultima area di produzione era costituita da una singola zona di 6.000 m³ di volume, che è stata biodecontaminata come area discreta entro 20 ore.

Risultati e ripristino

Entro 10 giorni dall'alluvione, l'impianto di produzione è tornato entro i limiti operativi previsti per i livelli di contaminazione consentiti, misurati tramite campionamento dell'aria e tamponi superficiali. Dal momento del contatto iniziale fino al ripristino dell'impianto, l'intero processo ha richiesto solo 8 giorni e ha coperto 20.000 m³ in 15 zone separate. Nonostante si lavorasse in aree recentemente allagate con numerosi altri appaltatori nelle vicinanze, tutti i cicli di biodecontaminazione sono stati condotti in modo sicuro e hanno ottenuto una riduzione convalidata di 6 log del carico biologico degli indicatori biologici di Geobacillus stearothermophilus.

Lezioni apprese: preparazione proattiva e risposta rapida

Questo caso sottolinea diversi principi microbiologici fondamentali:

1. Le soglie ambientali sono importanti: le camere bianche sono vulnerabili quando l'umidità, il flusso d'aria o le differenze di pressione vengono interrotti.
2. La contaminazione non è sempre visibile: i microbi possono persistere nelle cavità d'aria, nei condotti e dietro le superfici.
3. Un intervento rapido è fondamentale e richiede preparazione: i ritardi nell'affrontare la contaminazione aumentano il rischio di diffusione microbica e di compromissione del prodotto. Senza un piano di emergenza, i tempi di risposta avrebbero potuto aumentare notevolmente per questo produttore farmaceutico, ritardando ulteriormente la produzione.
4. La biodecontaminazione convalidata può fornire sollievo: HPV offre efficacia comprovata, report dettagliati e risultati convalidati, anche in spazi che la disinfezione manuale potrebbe non raggiungere.

Conclusione: rafforzare la resilienza nelle operazioni in camera bianca

I disastri ambientali sono imprevedibili, ma il loro impatto sull'integrità delle camere bianche può essere mitigato con strategie di biodecontaminazione basate sulla scienza. I microbiologi svolgono un ruolo fondamentale nella valutazione dei rischi, nella guida delle misure di bonifica e nella convalida degli sforzi di biodecontaminazione.

Le strutture dovrebbero incorporare protocolli di risposta alle catastrofi nei loro piani di controllo della contaminazione, comprese le partnership con esperti e fornitori di biodecontaminazione, e dovrebbero eseguire una mappatura di routine dei rischi delle zone vulnerabili. Come dimostra questo caso, con gli strumenti e le competenze adeguati, anche le violazioni più gravi possono essere risolte, ripristinando il controllo microbiologico e salvaguardando la produzione.

1. Approvazione del perossido di idrogeno Bioquell HPV-AQ al 35% dalla normativa europea - Regolamento sui biocidi (BPR, Regolamento (UE) 528/2012))↵