La revisione dell'Allegato è stata un lungo processo sottoposto a riesame pubblico e normativo. Finalmente, dopo oltre 4 anni di revisioni e consultazioni, è stata rilasciata la versione definitiva. 

La versione pubblica iniziale ha attratto oltre 6000 commenti, sia da imprese individuali che da organizzazioni professionali. Un processo di revisione di 2 anni ha prodotto la versione 12 dell'Allegato. Ciò ha portato a un ulteriore, sebbene ridotto, processo di consultazione. Ora che l'Allegato è stato rilasciato, è stata data una tempistica di 12 mesi affinché le aziende siano conformi (normalmente viene dato un periodo di 6 mesi).

L'Allegato avrà degli effetti sugli impianti e le aziende esterne al mercato UE, in base alla partecipazione e valutazione del gruppo PIC/S. Ad esempio, ci si aspetta che l'FDA terrà in considerazione gli aspetti dell'Allegato 1 nelle sue ispezioni degli impianti. 

A causa degli aggiornamenti e delle revisioni subite dall'Allegato, l'impatto di questi cambiamenti avrà una grande portata per la produzione di prodotti sterili. Uno dei cambiamenti principali riguarderà i requisiti per la Strategia di Controllo della Contaminazione (CCS) di un impianto. Una CCS è una combinazione delle valutazioni continue dei rischi di prodotti e processi, in linea con l'ICH Q9, legato al Sistema di Gestione della Qualità (QMS). L'aspetto interessante è il modo in cui la CCS dovrebbe fornire agli impianti un feedback in modo da agire sui cambiamenti del proprio profilo di rischio, in base a dati provenienti dai risultati EM, e a seguito delle deviazioni per reclami dei clienti.

Il concetto di CCS non si limita solo al mercato europeo. Sebbene l'abbreviazione CCS sia fortemente associata all'Allegato 1, la filosofia che la circonda non è nuova al settore. La produzione basata sul rischio, un vecchio tema centrale del settore, è un altro nome per indicare la CCS. C'è sempre più supporto per il settore e, ad esempio, la PAD ha redatto un articolo tecnico a sostegno di una CCS.

Per la maggior parte degli impianti, molti di questi processi saranno già integrati e si tratterà solo di collegare diversi sistemi nella struttura. Altri siti invece hanno delle lacune nei propri processi o potrebbero non essere sicuri di aver implementato alcuni aspetti di una CCS.

Una parte fondamentale del modo in cui funziona la CCS è la prevenzione e il controllo della contaminazione microbiologica. Sarebbe preferibile eliminare i microorganismi attraverso il controllo, prima che si verifichi la contaminazione di prodotti o processi, piuttosto che indagare la fonte di contaminazione e rimediare, interrompere le operazioni con potenziali ritiri della merce.

Una grande porzione della CCS dell'Allegato 1 riguarda gli elementi del controllo microbico, attraverso il training e l'istruzione delle persone, la preparazione delle camere bianche e il monitoraggio ambientale. Due elementi chiave per il controllo microbiologico sono la pulizia e disinfezione delle camere bianche e l'uso di isolatori. In termini di pulizia e disinfezione, la CCS parla di alcune caratteristiche chiave applicabili a quasi tutti i siti. Qui parleremo brevemente degli aspetti più significativi.

Il primo punto da considerare è l'uso dell'espressione "pulizia E disinfezione". Nell'Allegato, la pulizia è un processo per rimuovere la contaminazione fisica e chimica da una superficie. La contaminazione può essere un rischio diretto per la qualità dei prodotti o può prevenire o interferire con l'efficacia di successive disinfezioni. La disinfezione, a complemento della pulizia, è l'applicazione di disinfettanti microbicidi o sanificanti su superfici pulite per eliminare la contaminazione microbiologica eventualmente presente.

Per i singoli siti è importante convalidare la scelta degli agenti, per dimostrarne l'efficacia contro isolati microbici locali, trovati sulle superfici delle camere bianche rispetto al tempo di contatto convalidato.

L'Allegato prevede anche il requisito della rotazione dei disinfettanti. Ciò è utile a garantire che il sito sia fornito di una scelta di disinfettanti capaci di uccidere tutti i microbi incontrati nelle camere bianche. In pratica, per la maggior parte dei siti ciò richiederà l'uso periodico di di un singolo biocida ad ampio spettro, alternato con un agente sporicida.

Infine, il trasferimento di materiali e beni di consumo in camere bianche di grado più elevato presenta il rischio di trasportare un biocarico microbico nelle camere bianche attraverso processi di disinfezione dei trasferimenti mal progettati ed è spesso citato come causa di contaminazione nel settore.

Gli isolatori saranno parte integrante della CCS di un sito. Tuttavia, come per le camere bianche, delle procedure operative degli isolatori, installazione e anche validazioni mal progettate possono portare a contaminazione microbica in ambiente di grado A.

Le operazioni degli isolatori possono rientrare in tre categorie. La prima è un'operazione in condizioni di grado A, come operazioni di riempimento asettico o test di sterilità. La seconda è la decontaminazione gassosa dell'isolatore per raggiungere condizioni di grado A. La terza e ultima fase è la pulizia e il caricamento dell'isolatore in condizioni non sterili.

Pulire e caricare un isolatore è un rischio elevato, un'attività in cui la CCS può ridurre il rischio di contaminazione. Le interazioni degli operatori con un isolatore non sterile andrebbero considerate attività ad elevato rischio di contaminazione.

È comprensibile che non tutti i siti avranno accesso a esperti che possano comprendere i rischio di tutte le parti della CCS di un sito. È qui che i fornitori possono fornire una competenza tecnica essenziale. Noi di Ecolab life Sciences abbiamo esperti ben noti nel settore, che possono aiutarti a sviluppare la tua CCS attraverso la valutazione delle lacune, la valutazione dei rischi o l'implementazione dei piani CAPA per colmare le lacune. I nostri esperti, da microbiologi a ingegneri chimici, possono aiutarti con opzioni o controlli di pulizia e disinfezione per l'uso di isolatori.

Nota: a livello globale esistono diverse terminologie in uso per gli agenti chimici che uccidono i microrganismi, l'Allegato 1 utilizza i termini disinfezione/disinfettante, ma ciò potrebbe anche valere per i termini sanificazione/sanificante.